潔凈車間環境監測管理規程 

 

1.       目的 

確保潔凈車間各項環境指標達到規定要求，保證產品質量，為環境監測提供依據。

 

2.       范圍 

適用于潔凈車間環境監測、微生物檢驗室環境監測、潔凈取樣室環境監測。

 

3.       職責 

3.1.      質量保證科：負責制定潔凈室（區）的環境監測標準，并進行日常監督檢查。

3.2.      質量控制科：負責對潔凈室（區）的潔凈度定期進行監測，記錄監測數據，出具監測報告。

3.3.      生產車間：負責對潔凈室（區）的溫度和相對濕度、空氣壓力進行日常監測并記錄數據。

3.4.      工程設備科：負責潔凈室（區）的溫度和相對濕度、空氣壓力、照度的控制調整，負責潔凈室（區）換氣次數的監測，并記錄監測數據。

 

4.       內容詳述 

4.1.      環境監測標準依據：

 《獸藥生產質量管理規范》中華人民共和國農業部令（第11號）

  GB/T 16292-2010醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子測試方法 

  GB/T 16294-2010醫藥工業潔凈室(區)沉降菌的測試方法 

 

4.2.      潔凈車間環境標準

4.2.1.     溫度和相對濕度

4.2.1.1.    標準

  生產工藝對潔凈車間的溫度和相對濕度無特殊要求時，溫度應控制在18℃～26℃，相對濕度應控制在30%～65%。

  生產工藝對潔凈車間的溫度和相對濕度有特殊要求時，應根據工藝要求確定。

4.2.1.2.    測定方法

  潔凈車間懸掛的溫濕度表進行監測，并記錄數據。

  測定頻次：2次/天（上午、下午各一次）。

  測定位置：每個潔凈區的主要操作間。

 

4.2.2.     壓差

4.2.2.1.    標準：潔凈室（區）與室外大氣的靜壓差應大于12帕，潔凈室（區）與非潔凈室（區）之間的靜壓差應大于10帕，產塵間（如：配料間、粉碎間、制粒間、混合間、壓片間、包衣間等）與潔凈走廊應保持相對負壓，潔凈級別不同的相鄰潔凈室（區）之間的靜壓差應大于5帕。

4.2.2.2.    測定方法：微壓差計進行監測記錄。

            測定頻次：2次/天（上午、下午各一次）。

            測定位置：室內相應位置。

 

4.2.3.     潔凈室換氣次數：

  潔凈級別在1萬級的換氣次數為不小于20次/h；

  潔凈級別在10萬級的換氣次數為不小于15次/h；

  潔凈級別在30萬級的換氣次數為不小于10次/h。

4.2.3.1.    測定方法：先采用風量計測定各風口風量，計算出換氣次數。測定頻次：1次/季；測定位置：室內各進風口。

 

4.2.4.     空氣潔凈度標準 

4.2.4.1.  空氣潔凈度等級標準 

潔凈度級別	塵粒最大允許數：個/m3（靜態）		微生物最大允許數cfu (靜態)
	≥0.5μm	≥5μm	沉降菌/90皿0.5h	浮游菌 （m3）
10 000級 100 000級 300 000級	350 000 3 500 000 10 500 000	2 000 20 000 60 000	1.5 3 5	50 150 200

4.2.4.2.    測定方法、頻次及測定位置：

  測定方法按國標《GB/T 16292-2010醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法》和《GB/T 16294-2010醫藥工業潔凈室(區)沉降菌的測試方法》中的各項規定。具體執行環境監測檢驗操作規程。

  潔凈室（區）空氣潔凈度的測定要求為靜態測試。每年驗證時進行動態測定。

  對微生物中列出的兩項測定指標，要求至少測一項。我公司選用沉降菌。

  在空態或靜態測試時，懸浮粒子采樣點數目及其布置應力求均勻，并不得少于最少采樣點數目。在動態測試時，懸浮粒子采樣點數目及其布置應根據產品的生產及工藝關鍵操作區設置。

 

4.2.5.     潔凈室（區）塵埃粒子的測試方法

4.2.5.1.    本測試方法采用計數濃度法，即通過測定潔凈環境內單位體積空氣中含大于或等于0.5μm、5μm粒徑的懸浮粒子數，來評定潔凈室的懸浮粒子潔凈度等級。

 

4.2.5.2.    儀器：采用塵埃粒子計數器。

 

4.2.5.3.    最少采樣點數目

面積 （m2）	潔凈度級別
	10000	100000	300000
＜10	2	2	2
≥10~＜20	2	2	2
≥20~＜40	2	2	2
≥40~＜100	4	2	2
≥100~＜200	10	3	3
注：對于10000級以上的非單向流潔凈室（區），面積指的是房間面積。

  驗證時最少采樣點數目：NL

  式中：NL—最少采樣點；A—潔凈室的面積，單位為平方米（┫）。

 

4.2.5.4.    采樣點的位置

  采樣點的位置應滿足以下要求：

  采樣點一般在離地面0.8m高度的水平位置上均勻布置。

  采樣點多余5點時，也可以在離地面0.8~1.5m高度的區域內分層布置，但每層不少于5點。

  采樣點布置規則見表

 

 

4.2.5.5.    采樣次數的限定

  對任何小潔凈室（區）或局部空氣凈化區域，采樣點的數目不得少于2個，總采樣次數不得少于5次。每個采樣點的采樣次數可以多于1次，且不同采樣點的采樣次數可以不同。

 

4.2.5.6.    采樣量  不同潔凈度級別每次最小的采樣量見表

最小采樣量   L／次	潔凈度級別
	10000	100000	300000
≥0.5μm	2.83	2.83	2.83
≥5μm	8.5	8.5	8.5

 

4.2.5.7.    測試數據的處理及結果判斷

  使用GL1-01D型塵埃粒子計數器檢測完畢將自動打印出0.5mm和5μm的95%置信度UCL值，并作出凈化等級的判斷。

 

4.2.5.8.    檢查頻次

	沉降菌			塵埃粒子數
	萬級	十萬級	三十萬級	萬級	十萬級	三十萬級
測定頻次	1次/月	1次/季	1次/半年	1次/月	1次/季	1次/半年
測定地點	潔凈室內			潔凈室內
監測工具	直徑9cm的營養瓊脂培養皿			塵埃粒子計數器

 

4.2.6.     沉降菌測試方法

4.2.6.1.    通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養基平皿中，經若干時間,在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進行計數，以平板培養皿中的菌落數來判定潔凈環境內的活微生物數，并以此來評定潔凈室(區)的潔凈度。

4.2.6.2.    靜態測試時，室內測試人員不得多于2人

4.2.6.3.    采樣點數量及其布置同懸浮粒子測定方法。

 

4.2.6.4.    測試步驟

  無菌操作制備大豆酪蛋白瓊脂培養基培養皿。

  測試前培養皿表面嚴格消毒。

  將已制備好的培養皿按采樣點布置圖逐個放置，然后逐個從里到外打開培養皿蓋，使培養基暴露在空氣中。

 

4.2.6.5.    靜態測試時，培養皿暴露時間為30min；動態測試時，培養皿暴露時間為不大于4h。

 

4.2.6.6.    全部采樣結束后，將培養皿倒置于恒溫培養箱中培養，在30℃~35℃培養箱中培養，時間為3天。每批培養基，選定3只培養皿作為對照培養。

4.2.6.7.    菌落數計算方法：每個測點的沉降菌平均菌落數的計算。即N=(C1+C2+...+Cn)/n，式中：N為平均菌落數，即該測點檢測結果的報告菌落數，C為平板上的菌落數，n為平板（培養皿）數。

 

4.2.7.     照度

4.2.7.1.    標準：潔凈室（區）應根據生產要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為150勒克斯（Lux）；對照度有特殊要求的生產部位可設置局部照明。

4.2.7.2.    測定方法

  使用光照型照度計測定。

  測定頻次：1次/年。

  測定位置：主要功能操作間。

 

4.2.8.     噪聲：潔凈室（區）噪聲不應高于60分貝，其中局部100級的房間宜不高于63分貝，局部百級區和全室100級的房間應不高于65分貝。

           使用噪聲儀測定。

           測定頻次：1次/年。

           測定位置：主要功能操作間。

 

5.       引用文件 

5.1.      《獸藥生產質量管理規范》中華人民共和國農業部令（第11號）

5.2.      GB/T 16292-2010醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子測試方法

5.3.      GB/T 16294-2010醫藥工業潔凈室(區)沉降菌的測試方法

 

6.       相關記錄 

6.1.      記錄1：溫濕度記錄RM-QA011-01

6.2.      記錄2：壓差記錄RM-QA011-02

6.3.      記錄3：沉降菌檢查記錄RM-QA011-03

6.4.      記錄4：塵埃粒子檢查記錄RM-QA011-04

6.5.      記錄5：風量檢測記錄RM-QA011-05

6.6.      記錄6：噪聲檢測記錄RM-QA011-06